关于肿瘤信号通路棕榈酰化的综述 - 肿瘤学杂志杂志社投稿_期刊论文发表|版面费|电话|编辑部- 肿瘤学杂志

一、稿件要求： 1、稿件内容应该是与某一计算机类具体产品紧密相关的新闻评论、购买体验、性能详析等文章。要求稿件论点中立，论述详实，能够对读者的购买起到指导作用。文章体裁不限，字数不限。 2、稿件建议采用纯文本格式(*.txt)。如果是文本文件，请注明插图位置。插图应清晰可辨，可保存为*.jpg、*.gif格式。如使用word等编辑的文本，建议不要将图片直接嵌在word文件中，而将插图另存，并注明插图位置。 3、如果用电子邮件投稿，最好压缩后发送。 4、请使用中文的标点符号。例如句号为。而不是.。 5、来稿请注明作者署名(真实姓名、笔名)、详细地址、邮编、联系电话、E-mail地址等，以便联系。 6、我们保留对稿件的增删权。 7、我们对有一稿多投、剽窃或抄袭行为者，将保留追究由此引起的法律、经济责任的权利。二、投稿方式： 1、请使用电子邮件方式投递稿件。 2、编译的稿件，请注明出处并附带原文。 3、请按稿件内容投递到相关编辑信箱三、稿件著作权： 1、投稿人保证其向我方所投之作品是其本人或与他人合作创作之成果，或对所投作品拥有合法的著作权，无第三人对其作品提出可成立之权利主张。 2、投稿人保证向我方所投之稿件，尚未在任何媒体上发表。 3、投稿人保证其作品不含有违反宪法、法律及损害社会公共利益之内容。 4、投稿人向我方所投之作品不得同时向第三方投送，即不允许一稿多投。若投稿人有违反该款约定的行为，则我方有权不向投稿人支付报酬。但我方在收到投稿人所投作品10日内未作出采用通知的除外。 5、投稿人授予我方享有作品专有使用权的方式包括但不限于：通过网络向公众传播、复制、摘编、表演、播放、展览、发行、摄制电影、电视、录像制品、录制录音制品、制作数字化制品、改编、翻译、注释、编辑，以及出版、许可其他媒体、网站及单位转载、摘编、播放、录制、翻译、注释、编辑、改编、摄制。 6、投稿人委托我方声明，未经我方许可，任何网站、媒体、组织不得转载、摘编其作品。

关于肿瘤信号通路棕榈酰化的综述

作者:

关键词:

摘要：

前言

作为一种进化上高度保守的信号通路，Wnt信号通路在机体生长、发育、代谢和干细胞维护等生物过程中发挥重要作用，相关研究发现Wnt信号通路失调与癌症等恶性疾病密切相关[1]。在Wnt信号中，分泌的Wnt配体家族成员与一系列细胞表面受体结合，刺激产生了不同的信号级联，包括典型Wnt途径（β-catenin依赖途径）与平面细胞极性通路PCP、Wnt/Ca2+通路的非典型Wnt途径（β-catenin独立途径）[2]。Wnt受体、下游信号转导通路和靶向通路已经被广泛研究，但是对WNT蛋白如何分泌、如何从分泌Wnt的细胞向接收细胞转移的研究还很少。目前，已经知道内质网上的多跨膜O-酰基转移酶Porcn可以指导Wnt蛋白的分泌、成熟和棕榈酰化。在这篇综述中，我们总结并讨论了当前对Wnt酰化的理解，以便为将来该领域的研究提供借鉴。

1 Wnt信号通路

1982年人类首次从小鼠乳腺癌中分离得到wnt基因（也称int-1，小鼠乳腺癌病毒整合位点1）[3]。小鼠和人均编码19个wnt基因，不同的wnt基因具有特定的表达模式和功能。Wnt信号通路由WNT蛋白、β-catenin等多种信号分子、配体和受体组成，在进化过程中具有保守性。人类WNT家族由19个富含半胱氨酸的分泌糖蛋白组成，长度为350-400个氨基酸，有15个以上的受体或共受体作为配体[4]。

1.1 经典Wnt通路

破坏复合物（destruction complex）由AXIN、肿瘤抑制性腺瘤性息肉蛋白（APC）、糖原合成酶激酶3（GSK-3）和酪蛋白激酶1（CK1）组成。在没有经典WNT配体的情况下，β-catenin结合到破坏复合物上并被CK1和GSK-3磷酸化，磷酸化后的β-catenin经蛋白泛素化被蛋白酶体降解[5]。但在经典WNT配体的存在下，β-catenin的磷酸化和蛋白酶体降解会被抑制。当WNT配体与FZD受体/LRP共受体结合时，稳定β-catenin的破坏复合物被分解，DVL蛋白结合至AXIN，而后AXIN可抑制破坏复合物中GSK-3磷酸化β-catenin，因此破坏复合物被招募到质膜上形成信号体[6]。β-catenin在细胞质中聚集并定位到细胞核，与DNA结合T细胞因子/淋巴增强因子（TCF/LEF）转录因子形成核复合体，导致Wnt应答基因的激活。

1.2 非经典Wnt通路

与β-catenin依赖的典型途径相比，WNT蛋白质能够激活独立于β-catenin以外的信号通路，这些通路被称为非经典通路，可以进一步分为两条不同的路径分支即平面细胞极性（PCP）通路和Wnt/Ca2+通路。

PCP通路参与细胞形态发生过程中极性的调控[7]。PCP途径通过WNT配体与FZD受体的结合激活通路，而与LRP共受体无关。非经典途径不需要利用包括Wnt本身在内的大多数经典途径组份，但大多数都涉及DVL和Dvl相关形态发生激活子1（DAAM 1）。在Wnt/PCP信号途径中，Wnt5A激活DVL、JNK和Rho。FZD和DVL与小GTP酶Rho连接，Rho进一步激活Rho相关激酶（ROCK），从而导致细胞骨架重组。Dvl与Rac GTP酶形成复合体，激活了Jun激酶（JNK）的活性[8]。非经典Wnt信号的第二个分支称为Wnt/Ca2+途径。Wnt/Ca2+途径的作用是调节细胞内Ca2+从内质网中的释放，并在原肠胚形成过程中调节背轴形成信号激活原肠胚细胞运动、细胞粘附、迁移[9]。Wnt/Ca2+途径的激活需要WNT配体与FZD受体结合，直接相互作用并激活异源三聚体G蛋白，导致细胞内Ca2+浓度增加。释放的Ca2+然后可以激活钙/钙调蛋白依赖激酶 II（CamKII）、钙调磷酸酶或蛋白激酶 C（PKC）[10]。

2 棕榈酰化

棕榈酰化是将16碳饱和脂肪酸棕榈酸酯作为脂质供体连接在蛋白质的一个或多个半胱氨酸残基上（但有时作为一个氧酯附着到丝氨酸）[11]。棕榈酰化不仅可以通过与其他蛋白质的相互作用，将信号分子正确引导到细胞内和细胞间的靶点；还可以通过膜锚定在特定的细胞表面微域/脂质受体，促进信号传递的效率和特异性。

2.1 Porcn介导WNT蛋白棕榈酰化

Wnt蛋白必须经过加工和分泌才能发挥作用。WNT蛋白上的棕榈酰化修饰是由位于细胞内质网上的Porcn进行的。WNT蛋白通过棕榈酰化附着至脂质体，继而被输送至细胞质膜完成分泌过程。Wnt细胞外转运的具体机制仍待继续研究，这些可能涉及分泌小泡或外泌体结合。负责棕榈酰化修饰的Porcn是定位于内质网（ER）的膜结合O酰基转移酶（MBOAT）家族中的成员，是一种多次跨膜蛋白[12]。

Porcn催化的反应发生在内质网腔中，分两步进行。首先，Porcn催化脂肪酰化反应需要硬脂酰辅酶A去饱和酶1（SCD1），SCD1的去饱和作用可以将棕榈酰辅酶A变成棕榈油酸辅酶A。然后，棕榈油酸辅酶A是Porcn的底物，Porcn将棕榈油酸辅酶A转移到WNT蛋白的半胱氨酸上，催化反应发生[13]。Porcn可以将13-16个碳的单不饱和脂肪酸连接到WNT蛋白上。尽管已经确定了Porcn具有Wnt酰基转移酶的作用，但目前尚不清楚Porcn是如何识别其脂肪酸底物的以及为什么WNT蛋白发挥功能需要进行棕榈酰化反应。

文章来源：《肿瘤学杂志》网址: http://www.zlxzzzz.cn/qikandaodu/2021/0312/397.html